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1.定性產(chǎn)品的統(tǒng)計方法

定性產(chǎn)品的臨床研究中，通常以2×2表格的形式總結(jié)待評價試劑和對比試劑的檢測結(jié)果，并計算靈敏度（陽性符合率）、特異度（陰性符合率）、準(zhǔn)確度（總符合率），以及相應(yīng)的95%置信區(qū)間。

陽性符合率=100%× a/（a+c）

陰性符合率=100% ×d/（d+b）

總符合率=100% ×（a+d）/（a+b+c+d）

置信區(qū)間的計算可采用正態(tài)近似法、威爾遜評分法等，正態(tài)近似法在極端情況下不夠保守，而威爾遜評分法則適用于所有情況，因此，一般情況下，置信區(qū)間的計算優(yōu)先考慮威爾遜評分法。

除此之外，還應(yīng)同時進(jìn)行假設(shè)檢驗評價二者一致性，如進(jìn)行Kappa檢驗，并計算Kappa值的雙側(cè)95%置信區(qū)間等。

Kappa值計算公式如下：

Kappa=(P_A－P_e)/ (1－P_e)

其中，P_A=(a＋d)/ (a＋b＋c＋d)

P_e=[(a＋b) (a＋c)＋(c＋d) (b＋d)]/ (a＋b＋c＋d)²

2.半定量產(chǎn)品的統(tǒng)計方法

半定量產(chǎn)品的臨床研究中，采用R×C列聯(lián)表的形式總結(jié)待評價試劑和對比試劑的檢測結(jié)果，并據(jù)此計算各等級的單項符合率、總符合率以及相應(yīng)的95%置信區(qū)間。

同樣，應(yīng)同時進(jìn)行假設(shè)檢驗評價二者一致性，如進(jìn)行加權(quán)Kappa檢驗，并計算Kappa值的雙側(cè)95%置信區(qū)間等。

3.定量產(chǎn)品的統(tǒng)計方法

繪制散點圖

完成數(shù)據(jù)收集后，應(yīng)先繪制散點圖，以x軸表示對比試劑的測量結(jié)果，y軸表示待評價試劑的測量結(jié)果，目測數(shù)據(jù)是否覆蓋了線性/測量區(qū)間以及是否存在離群值等問題。

值得注意的是，x軸和y軸應(yīng)使用相同的數(shù)值范圍和間距，并且應(yīng)在散點圖上顯示兩條直線，一條為y=x的直線，另一條為擬合回歸直線。

相關(guān)分析

評價待評價試劑和對比試劑檢測結(jié)果的相關(guān)程度，常用的有Pearson相關(guān)系數(shù)和Spearman秩相關(guān)系數(shù)，相關(guān)系數(shù)越接近1，說明兩種檢測結(jié)果的相關(guān)性越強(qiáng)。

Bland-Altman法

以待評價試劑和對比試劑的測量平均值為x軸，二者的差值（絕對差值或百分比差值）為y軸，繪制差異圖，并計算一致性限度，觀察一致性限度是否落在臨床所能接受的界值范圍內(nèi)。

回歸分析

根據(jù)數(shù)據(jù)分布特點等因素選擇適用的回歸分析方法，如Passing-Bablok回歸、Deming回歸和最小二乘回歸等。最小二乘回歸要求自變量X為固定變量，因變量Y為隨機(jī)變量，回歸僅考慮Y的殘差最?。籇eming回歸要求自變量X和因變量Y均為隨機(jī)變量，回歸須同時考慮X的殘差最小和Y的殘差最小；PassingBablok回歸對數(shù)據(jù)分布和測量誤差無特殊要求，計算方法是針對散點圖中的任意兩點計算斜率，取所有斜率的中位數(shù)作為回歸方程的斜率。

回歸分析應(yīng)重點觀察回歸方程的回歸系數(shù)和截距等指標(biāo)，計算回歸系數(shù)和截距的置信區(qū)間?；貧w分析的截距應(yīng)接近0，斜率應(yīng)接近1,說明兩種檢測結(jié)果的一致性較好。

醫(yī)學(xué)決定水平處的偏倚分析

一般將醫(yī)學(xué)決定水平處的預(yù)期偏倚及其95%可信區(qū)間與申請人聲稱的可接受偏倚的限值進(jìn)行比較。可接受偏倚的限值由申請人咨詢臨床機(jī)構(gòu)后根據(jù)臨床需求設(shè)定，或者參考相關(guān)的國內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)等設(shè)定，如1/2CLIA’88、1/2室間質(zhì)評可接受范圍、1/2來源于生物變異的總允許誤差等。

如果預(yù)期偏倚的95%可信區(qū)間未超出可接受偏倚的限值，說明待評價試劑與對比試劑的檢測結(jié)果符合預(yù)期偏倚標(biāo)準(zhǔn)。如果預(yù)期偏倚的95%可信區(qū)間超出可接受偏倚的限值，但包含可接受偏倚的限值，此時應(yīng)繼續(xù)通過擴(kuò)大樣本量和/或額外對樣本進(jìn)行分析等方式，評價待評價試劑與對比試劑的檢測結(jié)果的偏倚是否可接受。

4.其他

對于試驗體外診斷試劑檢測結(jié)果為定量或半定量數(shù)據(jù)，臨床參考標(biāo)準(zhǔn)判斷結(jié)果為定性結(jié)果的統(tǒng)計學(xué)分析，也可采用受試者工作特征（ROC）曲線的方法，以ROC曲線下面積反映試驗體外診斷試劑檢測的診斷價值，或同時比較兩種試劑的診斷價值。通常，ROC曲線下面積在0.5~1之間，越接近0.5，表明試驗體外診斷試劑區(qū)分患者和非患者的能力越弱，越接近1，表明試驗體外診斷試劑的診斷準(zhǔn)確度越強(qiáng)。但仍應(yīng)進(jìn)一步以推薦的陽性判斷值進(jìn)行靈敏度、特異度等指標(biāo)（及其置信區(qū)間）的評價。

編輯：邦迅醫(yī)藥診斷試劑醫(yī)學(xué)寫作團(tuán)隊

邦迅醫(yī)藥診斷試劑醫(yī)學(xué)寫作團(tuán)隊精通IVD臨床試驗方案設(shè)計、數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，以及豁免臨床產(chǎn)品臨床評價報告編寫，團(tuán)隊成員擁有近8年方案編寫與統(tǒng)計分析行業(yè)服務(wù)經(jīng)驗，尤其擅長結(jié)核分枝桿菌、甲型/乙型流感病毒、新冠病毒等致病性病原體抗原、抗體以及核酸等檢測試劑產(chǎn)品。