特別說明：手持式射頻美容設(shè)備在本文發(fā)布前已有產(chǎn)品上市，本文探討的是未上市情形。

射頻美容設(shè)備是指利用特定頻率的射頻電流或電場(chǎng)等電能作用于人體組織產(chǎn)生熱效應(yīng)，以實(shí)現(xiàn)治療皮膚松弛、減輕皮膚皺紋、收縮毛孔、緊致/提升皮膚組織，或者治療痤瘡、瘢痕，或者減少脂肪（脂肪軟化或分解）等作用的產(chǎn)品。2022年3月，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于調(diào)整〈醫(yī)療器械分類目錄〉部分內(nèi)容的公告》（2022年第30號(hào)，以下簡(jiǎn)稱30號(hào)公告），明確具有上述作用的射頻美容設(shè)備、射頻皮膚治療儀類產(chǎn)品作為第三類醫(yī)療器械管理。根據(jù)《《醫(yī)療器械分類目錄》子目錄09“物理治療器械”相關(guān)產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)推薦路徑》，用于治療皮膚松弛，減輕皮膚皺紋，收縮毛孔，緊致、提升皮膚組織等的射頻美容設(shè)備應(yīng)采用臨床試驗(yàn)的臨床評(píng)價(jià)方式進(jìn)行注冊(cè)申報(bào)，但目前國(guó)家藥監(jiān)局尚未有此類產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)的具體要求，因此，本文旨在結(jié)合筆者自身工作經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上對(duì)用于減輕皮膚皺紋的射頻美容設(shè)備臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)展開探討，以供同行交流。

《中國(guó)醫(yī)藥報(bào)》10月刊審評(píng)視角欄目刊登

目前，市面上的射頻美容設(shè)備分為立式/臺(tái)式射頻美容設(shè)備和手持式射頻美容設(shè)備，其中立式/臺(tái)式射頻美容設(shè)備能量密度較高、功率檔位設(shè)置較為豐富，一般在有相關(guān)資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用，而手持式射頻美容這邊通常能量密度較低、功率檔位設(shè)置簡(jiǎn)單或相對(duì)固定，一般以消費(fèi)者自行使用為主。

對(duì)于為立式/臺(tái)式射頻美容設(shè)備，目前已有不少進(jìn)口產(chǎn)品已獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，如索塔醫(yī)療有限公司生產(chǎn)的Thermage CPT System（第四代熱瑪吉）及Thermage FLX System（第五代熱瑪吉）等，考慮到目前已有成熟的同類產(chǎn)品上市，立式/臺(tái)式射頻美容設(shè)備的臨床試驗(yàn)通常優(yōu)先考慮平行陽性對(duì)照設(shè)計(jì)，而手持式射頻美容設(shè)備由于截至發(fā)稿時(shí)還未有相關(guān)產(chǎn)品批準(zhǔn)，建議可考慮平行空白對(duì)照設(shè)計(jì)。需要注意的是，手持式射頻美容設(shè)備的功率、能量密度、作用深度、治療方式等與立式/臺(tái)式射頻美容設(shè)備均有很大的差距，因此不建議手持式美容設(shè)備與立式/臺(tái)式射頻美容設(shè)備直接進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)。

在主要指標(biāo)設(shè)定方面，目前臨床上較為公認(rèn)的有兩大評(píng)價(jià)體系，一個(gè)是Fitzpatrick皺紋量表評(píng)分（FWCS評(píng)分）或Fitzpatrick皺紋量表評(píng)分（FWCS評(píng)分）相較基線改善1分的受試者比例，另一個(gè)是全局美容效果評(píng)價(jià)（GAIS）改善率（即GAIS評(píng)分≤3分）。兩種主要指標(biāo)的設(shè)定均有所優(yōu)劣。其中，F(xiàn)WCS評(píng)分作為主要指標(biāo)的優(yōu)勢(shì)主要是有相當(dāng)?shù)奈墨I(xiàn)證據(jù)支持，該評(píng)價(jià)方式在射頻美容設(shè)備的臨床研究中應(yīng)用較為廣泛，且評(píng)分較為量化，同時(shí)與產(chǎn)品申請(qǐng)的適用范圍相對(duì)契合，審評(píng)認(rèn)可度較高。然而，由于FWCS沒有明確的評(píng)價(jià)部位，且評(píng)價(jià)方式往往不會(huì)在文獻(xiàn)公開報(bào)告，因此不同試驗(yàn)之間的結(jié)果可能會(huì)有很大的差別，同時(shí)，根據(jù)筆者實(shí)際的申報(bào)經(jīng)驗(yàn)及文獻(xiàn)調(diào)研結(jié)果來看，F(xiàn)itzpatrick皺紋量表評(píng)分（FWCS評(píng)分）相較基線改善1分的受試者比例往往較低，在采用平行陽性對(duì)照時(shí)往往需要很大的樣本量，因此，單純使用FWCS評(píng)分作為主要評(píng)價(jià)終點(diǎn)并非最好的選擇。

對(duì)于射頻美容設(shè)備而言，由于其針對(duì)全面部的皺紋進(jìn)行作用，強(qiáng)調(diào)面部的整體緊致和松弛改善，因此全局美容效果評(píng)價(jià)（GAIS）改善率往往更符合射頻美容設(shè)備的評(píng)價(jià)特點(diǎn)，經(jīng)規(guī)范性文獻(xiàn)檢索，射頻美容設(shè)備的臨床研究中，報(bào)告了全局美容效果評(píng)價(jià)（GAIS）改善率的臨床文獻(xiàn)比報(bào)告FWCS評(píng)分的臨床文獻(xiàn)更多，且全局美容效果評(píng)價(jià)（GAIS）改善率往往較高，可在陽性對(duì)照設(shè)計(jì)中獲得更少的樣本量。然而，全局美容效果評(píng)價(jià)（GAIS）由于問卷結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，主觀性強(qiáng)，其結(jié)果的可靠性往往受到較大的挑戰(zhàn)，因此，對(duì)GAIS量表進(jìn)行量化是解決其主觀性過強(qiáng)的有效手段。通常，對(duì)于采用GAIS量表作為主要終點(diǎn)的臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)前進(jìn)行培訓(xùn)、閱片SOP制定、完善的盲態(tài)閱片及決策機(jī)制是必不可少的，同時(shí)，可考慮對(duì)全面部不同區(qū)域的皺紋進(jìn)行劃分，并對(duì)對(duì)應(yīng)區(qū)域的皺紋采用單獨(dú)的量表進(jìn)行評(píng)價(jià)，并計(jì)算治療前后的改善指數(shù)，并要求改善指數(shù)＞0%時(shí)才認(rèn)為GAIS≤3分，可有效改善GAIS量表主觀性過強(qiáng)的問題。

在主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的觀察時(shí)間點(diǎn)方面，目前一般考慮治療后3個(gè)月或6個(gè)月作為主要指標(biāo)的觀察時(shí)間點(diǎn)，具體需要結(jié)合產(chǎn)品所宣稱的預(yù)期療效維持時(shí)間，一般而言，治療后3個(gè)月往往能獲得最佳的臨床療效。除此以外，射頻美容設(shè)備的臨床試驗(yàn)還需考慮治療療程的問題，一般立式/臺(tái)式射頻美容設(shè)備由于治療能量較高，進(jìn)行單次治療即可，但手持式射頻美容設(shè)備由于能量較低，往往需要多次的治療，治療次數(shù)建議申請(qǐng)人在結(jié)合能量量效關(guān)系試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，在預(yù)實(shí)驗(yàn)中設(shè)置不同的治療周期組予以確認(rèn)。

在臨床試驗(yàn)過程中，應(yīng)著重觀察試驗(yàn)組和對(duì)照組受試者的能量分布情況，包括總能量、能量密度等，并確保受試者治療應(yīng)涵蓋申報(bào)產(chǎn)品的最大能量輸出參數(shù)，若申報(bào)產(chǎn)品的能量參數(shù)高于對(duì)照產(chǎn)品，需有相關(guān)獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的臨床證據(jù)支持更高的能量參數(shù)能為受試者帶來更好的臨床獲益。

總的來說，射頻美容設(shè)備的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)具有其自身的特點(diǎn)，其與一般注射類醫(yī)美產(chǎn)品有較大的差異，需要在臨床試驗(yàn)中做好評(píng)價(jià)偏倚的控制工作，以科學(xué)、合理評(píng)價(jià)射頻美容設(shè)備的臨床性能。

作者：邦迅醫(yī)藥醫(yī)學(xué)寫作團(tuán)隊(duì)，邦迅醫(yī)藥醫(yī)學(xué)寫作團(tuán)隊(duì)在整形美容注射填充材料、光電醫(yī)療美容器械、骨科器械與植入材料、血液透析裝置、藥物洗脫冠狀動(dòng)脈球囊、器官灌注保存系統(tǒng)、眼科器械、呼吸與急救器械、能量消融與治療器械、手術(shù)導(dǎo)航與控制系統(tǒng)、AI輔助診斷軟件等產(chǎn)品領(lǐng)域具有豐富的項(xiàng)目服務(wù)經(jīng)驗(yàn)。